Horemheb provenía de una importante familia del Alto Egipto.
Ingresó en el ejercito y comenzó su carrera militar durante el reinado de Akhenatón llegando a general y conociéndosele con el nombre de Paatonemheb.
Realizó campañas en Palestina manteniendo la región a salvo de sus enemigos, fundamentalmente los hititas.
A la vuelta de sus campañas se estableció en Tebas y comenzó a intrigar contra el faraón Tutankhamon. A la muerte de este le, y a falta de descendencia, le sucedió su visir Ai de edad avanzada y que murió pronto.
Horemheb que se había buscado las simpatías del clero de Amón, consiguió que el Oráculo de Amón le proclamara Faraón. Se casó con la princesa Mutnedjemet y de esta forma vio reafirmada su condición real.
Durante su gobierno, terminó con los últimos resquicios de la herejía de Akhenatón y el culto al dios Atón. Su reinado fue bueno y prospero para Egipto, organizando el estado y acabando con la corrupción y los abusos existentes mediante la imposición de duras penas.
Fué respetado por sus enemigos y mantuvo la paz con los hititas y el rey de estos Mursil II.